我国完成国际首例CiPSC诱导胰岛细胞移植治疗糖尿病试验

导语 / Introduction

这可能是属于糖尿病领域的炽热夏季，先有福泰制药公布积极临床数据，后有同种异体（供体）胰岛细胞疗法Lantidra面世。如今，我国科学研究团队宣布全球首例经化学重编程诱导多潜能干细胞（CiPSC）分化的胰岛样细胞移植成功，仅用10天，就实现了胰岛素需要量减半的效果。细胞疗法，正带我们进入一个崭新的糖尿病治疗时代。

1921年的冬天，一种含有大量沉淀物的混浊浅棕色液体在多伦多大学面世，这是世界上第一份可用于人体的纯净胰岛素，无数糖尿病患者的命运就此被改写。
而在100多年后，细胞疗法再次吹响攻克糖尿病的号角，继首个针对1型糖尿病的同种异体（供体）胰岛细胞疗法Lantidra被FDA批准上市后，天津市第一中心医院与北京大学干细胞中心于6日宣布：国际首例化学重编程诱导多潜能干细胞（CiPSC）分化的胰岛样细胞移植手术完成。一名有着11年病史，依赖胰岛素生活的1型糖尿病患者在接受细胞移植后，空腹C肽由移植术前的<0.02ng/ml上升至0.31ng/ml，移植后第10天，每日胰岛素需要量已经降低至移植前的一半！而随着移植的胰岛细胞进一步获得功能成熟，这一数字还有望再度刷新。
糖尿病治疗已逐渐步入“细胞移植时代”，那么这一次，会是治愈的终章吗？

全球首例新iPSC技术治疗糖尿病数据积极

胰岛素是很多糖友们的“救命稻草”，但这项划时代的发现并不是一场完美的医学胜利。
原因是：注射胰岛素只能为患者输送控制血糖的”弹药”，却逆转不了患者体内胰岛β细胞衰竭、死亡的事实，一旦停药，体内胰岛素会再次枯竭，让糖尿病卷土重来。换而言之，胰岛素无法真正治愈糖尿病，它只是将后者转变为一种需要长期与之斗争的慢性疾病。

△1型糖尿病发病机制：胰岛β细胞受损，导致胰岛素分泌绝对不足造成

正常人可能想象不到这种漫长斗争中的压力与痛苦——日复一日的扎针，测血糖，望不到尽头的账单—据青少年糖尿病研究基金会2021年发布的数据，1型糖尿病的平均终身治疗成本为每人40万美元。这个数额足以把许多人拦在门外，但更让人接受不了的是：即使有胰岛素控制，也不是所有人都能逃过并发症的厄运。因此，直到今天，治愈糖尿病仍是很多研究者为之奋斗的目标。

北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁也是其中一员，经过多年的耕耘，其团队所发明的化学重编程诱导多潜能干细胞CiPSC可高效增殖、分化为结构和功能与人原代胰岛相似的人CiPSC分化胰岛，有望替代糖尿病患者体内衰竭死亡的胰岛β细胞，成为治疗糖尿病的全新方案。
    iPSC技术我们都知道，那CiPSC技术又是什么呢？
    广义上来说，CiPSC也属于iPSC的一种类型，只是诱导方式不同。它是除体细胞核移植和转录因子表达之外，第三种逆转体细胞发育的方法——使用化学小分子将人成体细胞诱导为多潜能干细胞(人CiPS细胞)，这一过程可简称为“化学重编程”。

△邓宏魁在接受央视采访时表示：CiPSC技术为国家在再生医学和干细胞领域突破了一个瓶颈

这一由国内团队自主研发的技术，既不需要使用人卵母细胞，也不需要破坏人的早期胚胎，不但避免了细胞核移植存在的伦理问题、也突破了第二代技术（可能有基因突变的风险），是人多潜能干细胞制备的全新途径。
2022年，邓宏魁研究组进一步将hCiPSC定向诱导分化为胰岛细胞（hCiPSC-islets），随后这些hCiPSC-islets被注射到糖尿病模型猴腹直肌前鞘下，结果所有接受移植的糖尿病猴的血糖控制都得到了显著改善，一只糖尿病猴C肽分泌水平甚至达到了健康水平。

△邓宏魁团队在《Nature Medicine》上发表“人多能干细胞来源胰岛改善非人灵长类动物的糖尿病”

 这一研究结果极大地鼓励了邓宏魁与其研究团队，是时候开展人体实验了！今年6月，他们与天津市第一中心医院获得国家干细胞临床研究正式备案。

首位“吃螃蟹的勇者”是一名病史长达11年的1型“糖友”，在接受移植后当天，她就已经可以下床走动，经检测，胰岛细胞存活良好，空腹C肽由移植术前的<0.02ng/ml上升至术后0.31ng/ml。
而到了移植后的第10天，这位患者每日胰岛素需要量已经降低至移植前的一半，但血糖依旧稳定，而随着移植的胰岛细胞在患者体内进一步得到功能成熟，治疗效果也将在移植后数月内逐渐达到稳定状态。
这一研究结果证明着：CiPSC诱导胰岛细胞移植有望成为治疗1型糖尿病的理想方案，同时这项技术可应用于伴有胰岛功能衰竭的2型糖尿病患者。