每次静脉注射2.5亿个干细胞，间隔一周共四次！干细胞疗法改善认知功能，并帮助患者克服对传统治疗的耐药性

在我们这个快节奏、高压力的时代，精神健康问题日益凸显。诸如双相情感障碍、重度抑郁症、精神分裂症和自闭症谱系障碍等疾病，不仅给患者带来巨大的痛苦，也为其家庭和社会带来了沉重的负担。

精神疾病具有一些共同特点：病因极其复杂，涉及多基因遗传、环境因素相互作用；发病机制尚不完全清楚；患者对药物的反应个体差异巨大。

以抑郁症为例，经典的抗抑郁药（如选择性血清素再摄取抑制剂）对高达30% 的患者效果不佳，这种情况被称为“难治性抑郁症”。

对于精神分裂症，近三分之一的患者对现有的抗精神病药物不敏感。而自闭症的核心症状，目前更是几乎没有特效药。

这种“无药可用”或“用药无效”的窘境，驱使科学家们将目光投向更具根本性的治疗策略——从修复受损的脑功能、促进神经再生入手，而这正是干细胞技术的潜在用武之地。

干细胞及外泌体干预精神问题的作用机制

干细胞治疗发挥作用的机制，远不止是“缺啥补啥”的直接替换那么简单，它更像一个多功能的修复工具箱。

干细胞是一类具有自我更新能力和分化潜能的细胞，它们能够转化为多种特定类型的细胞，例如神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等，还能分泌外泌体等生物活性物质，发挥抗炎、神经修复等作用。

这种独特的特性使得干细胞及其来源外泌体成为研究和治疗多种精神性疾病的重要工具。

图片来自文献1

在精神病学中，干细胞可以通过直接替代受损的神经元或通过释放旁分泌因子（如外泌体）与目标组织相互作用，从而改善患者的症状【1】。

此外，干细胞还可以作为药物载体，将治疗物质直接输送到受伤的器官。尤其在神经系统中，尽管血脑屏障的存在限制了非侵入性机制的应用，但鼻腔给药等新技术的发展为克服这一障碍提供了可能。

干细胞及外泌体干预精神问题的临床案例

接下来让我们聚焦文献中提到的、已经进入临床研究阶段的案例。

 1. 重度抑郁症：

对于难治性抑郁症，干细胞疗法展现出了初步的潜力。重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）是一种复杂的多因素精神疾病，其特征为持续的悲伤、低自尊以及对环境刺激失去兴趣，伴随各种认知和身体症状。

近年来，干细胞疗法在治疗重度抑郁症方面展现了巨大的潜力。

例如，一项初步的临床研究对16名女性治疗抵抗性抑郁症（TreatmentResistant Depression, TRD）患者进行了探讨，她们接受了四个周期的干细胞静脉注射（每次250×10^6个细胞，间隔一周）。结果显示，这种治疗方法有效改善了认知功能，并帮助患者克服了对传统治疗的耐药性【2】。

图片来自文献1（干预过程中干预组和对照组患者抑郁障碍的减少）

此外，在抑郁小鼠模型中，注射人干细胞或脂肪来源的间充质干细胞，都能显著改善它们的“抑郁样”行为。

其背后的机制与干细胞的免疫调节和抗炎特性密切相关。更有趣的是，科学家将间充质干细胞封装后植入抑郁大鼠的脑室，成功促进了大脑海马体（与情绪和记忆相关的重要脑区）的神经新生。

最令人惊讶的是，仅使用从干细胞培养液中提取的外泌体，也能起到类似的抗抑郁效果，这为开发“无细胞”疗法提供了可能【3】。

 2. 精神分裂症：

精神分裂症的治疗同样面临巨大挑战。一项研究纳入了15名被诊断为精神分裂症的患者，他们同样接受了4次静脉细胞注射。

在治疗结束三个月后，研究人员通过功能性磁共振成像观察患者大脑活动。令人振奋的是，结果显示，患者大脑皮层中与语言工作记忆相关的前后区域活动性显著增强【4】。

这被解读为干细胞治疗诱导了神经可塑性，即大脑自我修复和重塑连接的能力得到了提升。这项研究初步证明了该疗法在人体中的安全性和对大脑功能的积极影响。

此外，通过鼻内递送干细胞来源的外泌体，也能改善药物诱导的精神分裂症小鼠的行为和生化缺陷，这为无创治疗提供了新思路【5】。

图片来自文献10

2024年，我国学者发布的研究显示[10]，间充质干细胞外泌体经鼻给药能有效改善小鼠模型的精神分裂症样行为表现，特别是解决其社交退缩和感觉门控缺陷。

 3. 自闭症谱系障碍：

自闭症的治疗尤其缺乏有效药物，因此细胞疗法的探索更为活跃。在过去十年中，多项使用干细胞的临床研究（通过鞘内或静脉注射）已经开展。

这些试验普遍显示，干细胞治疗能够改善自闭症的核心症状，如社交障碍、沟通困难和重复刻板行为，且未发生严重不良事件。更令人信服的是，一些研究观察到了客观的生理指标改善。

例如，有研究发现治疗改变了患者脑电图的频谱特征【6】；另一些研究则通过脑白质纤维束成像技术发现，治疗后患儿大脑的结构连接得到了改善【7】。这意味着干细胞不仅影响了行为，更在物理层面促进了大脑网络的优化和重塑。

图片来自文献9

2025年，我国学者发布的研究显示[9]，间充质干细胞外泌体通过调节小胶质细胞的葡萄糖代谢，打破糖代谢异常-神经炎症间的“恶性循环”，显著改善了自闭症模型小鼠的行为症状，改善社交能力、焦虑行为和认知功能等。

 4. 双相情感障碍：

相对于前三种疾病，干细胞在双相障碍中的直接治疗临床试验仍处于较早阶段。在双相情感障碍的治疗中，过去数十年主要依赖于情绪稳定剂如锂、丙戊酸和拉莫三嗪等药物，尽管其作用机制尚未完全明了。

然而，最近的研究表明，干细胞疗法可能为双相情感障碍提供新的治疗方向。例如，使用从双相情感障碍患者获得的诱导多能干细胞制造的类器官研究表明，添加锂到培养基中可以改善相对于对照组的重要分子和结构性改变【8】。这不仅验证了锂治疗的体内效果，还展示了干细胞技术在个性化医疗中的巨大潜力。

尽管前景光明，但我们仍需清醒地认识到，干细胞疗法在精神疾病领域的应用仍处于起步阶段。未来仍需开展更多及更大规模的临床研究，探讨最佳的剂量及最佳的给药途径等，同时还应优化干细胞及外泌体的制备工艺，实现标准化。

小结

综合来看，干细胞及其分泌的外泌体为精神疾病的干预开辟了一条全新的道路。它不再仅仅依赖于化学分子对神经递质的短暂调节，而是试图从修复神经环路、调节免疫环境、促进大脑自我更新的更深层次去解决问题。从难治性抑郁患者的认知改善，到精神分裂症患者大脑活动性的增强，再到自闭症儿童症状的减轻和大脑连接的优化，这些早期的临床研究无疑为我们注入了强大的信心。在未来，随着研究的进展，以干细胞为核心的再生医学，单独或与其他疗法强强联合，有望为那些饱受精神疾病折磨的患者和家庭，带来更加有效的解决方案。

参考文献：

1.      https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1492415 DOI=10.3389/fpsyt.2024.1492415

2.      Smulevich AB, Dubnitskaya EB, Voronova EI, Morozova YV, Radaev SM. Efficiency of umbilical cord blood cells in patients with treatment-resistant depressions. Bull Exp Biol Med. (2016) 160:583–8. doi: 10.1007/s10517-016-3222-8

3.      Guo H, Huang B, Wang Y, Zhang Y, Ma Q, Ren Y. Bone marrow mesenchymal stem cells-derived exosomes improve injury of hippocampal neurons in rats with depression by upregulating microRNA-26a expression. Int Immunopharmacol. (2020) 82:106285. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106285

4.      Ternovoy S, Ustyuzhanin D, Morozova Y, Shariya M, Roldan-Valadez E, Smirnov V. Functional MRI evince the safety and efficacy of umbilical cord blood cells therapy in patients with schizophrenia. Schizophr Res. (2020) 224:175–7. doi: 10.1016/j.schres.2020.09.028

5.      Tsivion-Visbord H, Perets N, Sofer T, Bikovski L, Goldshmit Y, Ruban A, et al. Mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles improve behavioral and biochemical deficits in a phencyclidine model of schizophrenia. Transl Psychiatry. 10:305. doi: 10.1038/s41398-020-00988-y

6.      Murias M, Major S, Compton S, Buttinger J, Sun JM, Kurtzberg J, et al. Electrophysiological biomarkers predict clinical improvement in an open-label trial assessing efficacy of autologous umbilical cord blood for treatment of autism. Stem Cells Transl Med. (2018) 7:783–91. doi: 10.1002/sctm.18-0090

7.      Carpenter KLH, Major S, Tallman C, Chen LW, Franz L, Sun J, et al. White matter tract changes associated with clinical improvement in an open-label trial assessing autologous umbilical cord blood for treatment of young children with autism. Stem Cells Transl Med. (2019) 8:138–47. doi: 10.1002/sctm.18-0251

8.      Vadodaria KC, Mendes APD, Mei A, Racha V, Erikson G, Shokhirev MN, et al. Altered neuronal support and inflammatory response in bipolar disorder patientderived astrocytes. Stem Cell Rep. (2021) 16:825–35. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.02.004

9.      Qin Q, Fan L, Zeng X, et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles alleviate autism by regulating microglial glucose metabolism reprogramming and neuroinflammation through PD-1/PD-L1 interaction[J]. Journal of Nanobiotechnology, 2025, 23(1): 201.

10.   Zhong XL, Huang Y, Du Y, He LZ, Chen YW, Cheng Y, Liu H. Unlocking the Therapeutic Potential of Exosomes Derived From Nasal Olfactory Mucosal Mesenchymal Stem Cells: Restoring Synaptic Plasticity, Neurogenesis, and Neuroinflammation in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2024 Apr 30;50(3):600-614. doi: 10.1093/schbul/sbad172. PMID: 38086528; PMCID: PMC11059802.