北京协和医学院：干细胞+外泌体联合使用的治疗策略，为外泌体的进一步应用开辟了新方向。

在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上发表了一篇题为《Advances in mesenchymal stem cell and exosome - based therapies for aging and age - related diseases》的综述。该文系统总结了间充质干细胞（MSCs）及其外泌体（MSC - Exos）在延缓衰老及治疗年龄相关疾病方面的最新研究进展。

文章特别强调，外泌体作为再生医学领域的新兴工具，显示出显著的应用潜力，并提出将干细胞+外泌体联合使用的治疗策略，为外泌体的进一步应用开辟了新方向。

接下来，让我们一起了解这些前沿科学如何为延缓衰老和治疗相关疾病提供新思路。

综述核心内容剖析

研究表明，间充质干细胞/基质细胞（MSCs）及其衍生的外泌体（MSC - Exos）在组织修复和再生医学领域展现出广阔前景，能够通过多种机制改善衰老相关疾病的临床表现和预后，甚至延缓整体衰老进程。

而这篇综述更加系统评述了来源于不同组织的 MSCs 和 MSC - Exos 的生物学特性，并重点探讨其在早发性卵巢功能不全（POF）、阿尔茨海默病（AD）、动脉粥样硬化（AS）及骨质疏松（OP）等与衰老相关疾病中的应用。

间充质干细胞（MSCs）主要通过多向分化、分泌生物活性因子以及调节免疫等途径发挥作用；

而外泌体（MSC - Exos ）则携带蛋白质、miRNA 等功能分子，可传递 MSCs 的生物信号至靶细胞，表现出媲美甚至优于 MSCs 的治疗潜力。

且进一步分析了 MSC 和 MSC - Exos 在衰老相关疾病中作用所涉及的关键信号通路与分子机制，探讨了不同来源细胞及外泌体的筛选策略，并提出了联合治疗及预处理等增效方法。

尽管临床前及初期临床试验已展现出积极效果，但仍需解决细胞分布不均、微环境适应性低、凋亡及免疫排斥等问题。

衰老与再生医学的关系

衰老主要体现为多细胞生物组织与器官功能随时间的渐进性衰退，这一复杂过程与多种慢性疾病如糖尿病、阿尔茨海默病（AD）、早发性卵巢功能不全（POF）、心血管病、骨质疏松（OP）和骨关节炎（OA）的发病风险密切相关。

在过去几十年中，饮食控制、运动锻炼、基因干预以及药物（例如二甲双胍、NAD⁺前体和雷帕霉素）等方法已被证明可延长模式生物的健康寿命，但其在人类中的有效性与安全性仍需进一步验证。

而干细胞治疗是目前组织工程和再生医学中的核心策略。

目前多项研究显示，间充质干细胞（MSCs）及其衍生的外泌体凭借其独特的生物学特性，在抗衰老及衰老相关疾病干预方面显示出广阔前景。

值得注意的是，不同组织来源的MSCs具有不同的生物学属性，其外泌体的组成和活性也因此存在差异。因此，系统研究MSCs及其外泌体的表征、作用机制以及在衰老相关疾病中的临床应用，具有重要的科学意义和价值。

MSCs在衰老相关疾病中的应用

1.早发性卵巢功能不全（POF）

MSCs通过提升卵泡数量、调节激素水平和抑制颗粒细胞凋亡等机制恢复卵巢功能。脂肪来源MSCs（AD - MSCs）在促进血管新生方面优于脐带MSCs（UC - MSCs）。

临床研究显示骨髓MSCs（BM - MSCs）注射后可显著改善激素指标。

2.阿尔茨海默病（AD）

MSCs通过激活Nrf2、PI3K/Akt/mTOR等通路减轻神经炎症并促进神经再生。预处理策略可增强疗效。

已有临床试验初步验证了UC - MSCs脑室内灌注的安全性。

3.动脉粥样硬化（AS）

AD - MSCs移植可抑制内膜脂质摄取与炎症反应，修复内皮损伤，联合水凝胶技术可进一步增强疗效。

临床回顾研究显示其安全性及血脂改善作用。

4.骨质疏松（OP）

MSCs通过调节T细胞功能、恢复骨髓微环境及激活成骨信号通路改善骨代谢。牙髓MSCs（DP - MSCs）表现出更强的成骨能力，相关临床试验正在进行。

5.皮肤衰老

MSCs及其外泌体可促进胶原合成、抑制基质降解和氧化应激，从而延缓皮肤老化。UC - MSC - Exos在动物模型和初步人体试验中显示出改善效果。

探讨：干细胞+外泌体是否1+1>2？

现有研究表明，外泌体与干细胞联合应用可显著增强治疗效果，该观点已在多项文献中得到支持。在该策略中，外泌体充当“先锋队”，通过清除炎症、缓解氧化应激及调节微环境，为干细胞的定植创造有利条件。

随后，干细胞作为“重建主力”，在优化后的机体环境中实现更高水平的存活、定植及定向分化，从而提高整体疗效。

从机制角度看，MSCs 与 MSC -来源外泌体（MSC - Exos）通过调控抗氧化反应、SIRT、Wnt/β - catenin、MAPK、NF - κB、Nrf2/HO - 1、PI3K/AKT/mTOR 等多条信号通路，在延缓衰老及相关疾病中表现出显著效果。针对不同疾病靶器官，应优选相应组织来源的细胞或外泌体，以提升治疗的针对性与效果。

总结与展望

MSCs及其外泌体为抗衰老和相关疾病治疗提供了新方向。尽管现有结果令人鼓舞，但仍面临细胞存活、外泌体异质性和标准化生产等挑战。

未来需开展多学科合作，推动机制研究与临床转化，以实现其全面应用。