综述：干细胞治疗勃起功能障碍原理及临床试验数据

摘要

勃起功能障碍的患者，有40%由糖尿病引起，30%由血管疾病造成，3%由于前列腺手术造成，其它原因包括药物副作用、外伤、内分泌功能障碍、阴茎血管和海绵体平滑肌的纤维化以及阴茎肿瘤等。衰老、糖尿病、肥胖、血脂异常、高血压、缺乏锻炼、吸烟、性腺功能低下、心血管疾病、盆腔神经损伤等因素都可能导致ED。

全世界范围内，大约有1.5亿男性受到勃起功能障碍 (ED)的困扰。ED和年龄、吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常、抑郁症、肥胖及久坐不动的生活方式等密切相关。

目前其传统治疗手段包括口服药物(如西地那非、阿扑吗啡)、真空勃起装置、性心理或者夫妻疗法、海绵体内注射及手术治疗等。

糖尿病合并男性功能障碍

血管病变和神经病变是糖尿病合并男性性功能障碍的两大病理生理机制，干细胞治疗作为一种具有再生能力的新型疗法对改善神经损伤、促进血管新生具有重要作用。中国男科学杂志,2022,36(06):3-6刊登论文《糖尿病合并男性性功能障碍的现状与展望》显示：间充质干细胞可改善受损的海绵体内压/平均动脉压和糖尿病引起的结构性变化。

海绵体神经损伤后男性功能障碍

海绵体神经损伤（cavernous nerve injury,CNI)常继发于盆腔钝性外伤或会阴部外伤等，也可继发于根治性前列腺切除术、根治性膀胱切除术和直肠癌根治术等盆腔外科手术。ED是该类手术的主要并发症。

研究表明，神经损伤后勃起功能的恢复很大程度上依赖于海绵体神经的再生。而干细胞以其自我更新、多向分化和无限增殖等特点，目前被广泛用于治疗神经损伤。近年来，干细胞疗法已发展为防治CNI后ED的一种潜在选择。2004年，Bochinski D等报道并证实了干细胞移植可以促进受损海绵体神经修复。

王坚,黄嘉豪,石天昊,黄文杰,吕伯东.干细胞治疗海绵体神经损伤性勃起功能障碍的临床研究进展[J].中国性科学,2021,30(05):1-4.

阴茎硬结症性ED

PD（阴茎硬结症）是一种结缔组织病，表现为阴茎白膜中出现纤维斑块，导致阴茎畸形、弯曲和ED。PD导致的ED发病机制并不清楚，目前最为广泛接受的理论是阴茎的微血管损伤引起的炎症、弹性纤维断裂和纤维蛋白沉积。

现在越来越多的证据表明 MSC 有抗纤维化的作用，MSC 通过免疫调节发挥作用，从而限制宿主对损伤的反应，防止纤维化的发生。

栾焦晨,张其杰,夏佳东,宋宁宏.干细胞治疗勃起功能障碍的研究进展[J].中华男科学志,2021,27(03):256-261.DOI:10.13263/j.cnki.nja.2021.03.011.

老龄性 ED

衰老会引起阴茎血管张力增加、内皮性一氧化氮合酶失活、神经源性一氧化氮合酶减少、阴茎对海绵体神经刺激的勃起反应减弱。此外，衰老还与阴茎胶原纤维增多、平滑肌细胞减少和弹性纤维退行性变有关。因此，改善老龄性 ED 的理想方法是逆转或阻止这些改变。

Song 等已经证实移植注射进阴茎海绵体的MSCs在其微环境的刺激下向内皮细胞、平滑肌细胞及神经细胞分化，通过修复受损的组织改善勃起功能。MSCs 还可以分泌各种有利于修复受损血管、组织的可溶性因子，如 VEGF 等，促进海绵体受损神经组织的修复，同时还能帮助免疫调节，抑制纤维蛋白和凋亡基因表达。

张协武,蒲小勇,刘久敏基因联合间充质干细胞移植治疗老年性ED的研究进展[J].中国性科学,2019,28(01):36-39.

ED的危害你知道吗?

1、影响心理健康

首先会影响男性心理健康，一说起勃起功能障碍，很多男性都会觉得内疚，无形中就影响了男性的心理健康，焦虑抑郁等随之而来，会让男性长期笼罩于疾病的阴影之下，工作、生活大受影响，危害性极大。

2、影响生育

ED严重的时候会让男性的精子出现质量问题，甚至是没有办法完成性生活，没有办法完成受孕，这样从根本上影响了生育能力。

3、影响夫妻生活

ED的出现直接影响着性生活的质量，更会使性生活无法正常进行，ED的出现不仅困扰着男性的身心健康，更会关系到两性的和谐与幸福。

4、引发心血管疾病

ED也是心血管疾病等慢性疾病的早期症状和危险信号，ED若不及时诊疗，会有心脑血管疾病的潜在危害。在一项ED调查中发现，68%的高血压男性有ED，60%的ED男性有血脂紊乱，40%的ED男性有明显的冠状动脉闭塞。

目前治疗ED首选代表药物是磷酸二酯酶5抑制剂。部分ED患者“紧急”时会选择伟哥（西地那非（Sildenafil）），虽然伟哥能够暂时性恢复阴茎正常充血勃起，但药效散尽后，患者变会被打回原形。此外长期服用伟哥为产生耐药性，无法从“根源”解决问题，并且还会对身体造成不可逆的危害。

干细胞治疗ED优势

干细胞疗法作为一种新型的治疗方式，近年来备受关注。科研人员发现使用干细胞疗法干预其他疾病（糖尿病、慢性肾病等）时，能够提高患者性功能，这为ED的治疗提供了新思路。随后通过研究发现干细胞疗法有望达到“标本兼治”的理想化效果。

相对于传统治疗方式，干细胞疗法有着以下优势：

1、全面修复

干细胞具有归巢性，当干细胞移植到人体内后，会自动迁移到病灶部位，可分化为内皮细胞、神经细胞和平滑肌细胞，以替代与ED相关的阴茎结构组织损伤，使男性恢复正常的性功能。而药物并不能修复组织和器官，药物只是通过刺激男性的性机能，短时间改善性生活。

2、效果持久

通过药物治疗只能短时间在体内发挥作用，一旦药效消退就会被打回原形。而干细胞回输到体内后，能修复男性受损性器官和组织，从根本上恢复男性勃起功能，效果具有持久性。

3、无副作用

长期服用药物进行治疗势必会刺激身体并会导致副作用。干细胞具有低免疫原性的特性，回输到体内之后虽然会产生抗体，但这些抗体以非常低的水平存在，不会发生排斥现象，具有一定的安全性。

实证案例

脐带干细胞

Bahk等将1.5×10^7个脐带间充质干细胞注入7例ED伴有糖尿病患者的阴茎海绵体内，与口服PDE5i结合后病情明显好转，9个月以来监测每日勃起与血糖情况以及药物剂量并评估患者的勃起功能。研究发现，3例参与者在1个月内恢复了晨勃，2例参与者联合PDE5i治疗6个月后，成功达到满意的性生活。所有患者除1例外均有性欲增加的表现。

胎盘干细胞

在一项针对8例ED患者的临床研究中，Levy等注入胎盘间充质干细胞后评估收缩期峰值速度，舒张末期速度，勃起时阴茎长度，阴茎宽度以及用IIEF-5评估勃起功能，发现收缩期峰值速度显著改善。其中5例患者通过联合使用PDE5i成功恢复勃起功能，其临床疗效值得更广泛的临床试验研究。

刘天琦,方建雄,刘豪圣,张振辉 干细胞治疗前列腺癌根治术后勃起功能障碍的临床研究进展[J]。临床泌尿外科杂志,2020,35(11):924-928。