干细胞治疗癫痫的临床试验结果

癫痫反复发作一直是临床治疗难点，干细胞具有多向分化潜能、造血支持、组织修复、免疫调节等特性，在炎症性疾病的治疗上表现出良好的应用前景。目前多项临床研究均表明，间充质干细胞可能通过释放营养因子和抗炎因子，帮助维持大脑受损区域的神经元稳态，有助于抑制癫痫的发生，这也让干细胞成为有效干预癫痫的新方案。

癫痫发病机制--神经系统的炎症性损伤

癫痫是由大脑神经元病态过度放电引起，以反复痫性发作为特征的慢性神经系统疾病，该病的特点就是反复发作，典型症状为意识障碍和惊厥，也可表现为感觉、精神活动或内脏等功能异常。

△ 癫痫发病机制

如果把大脑神经元看做紧密排列一起的电线，当因遗传、疾病、感染、外伤等受损后，神经元就会“漏电”造成癫痫发作。总结下来，炎症、神经受损、遗传或许是诱发癫痫的三大根本原因。

1、炎症，HIV感染、寄生虫感染，结核性脑膜炎、神经梅毒、病毒性脑膜炎等可能出现癫痫发作，系统性红斑狼疮患者8%-20%会发生癫痫。

2、神经受损，脑血管疾病、脑肿瘤，中枢神经系统疾病以及神经病变性疾病等都会诱发癫痫发作，最新研究认为神经活动失衡和GABA能抑制不足，导致神经网络过度活跃也会诱发癫痫。

3、遗传，如果父母患有癫痫，且有癫痫相关家族史，那么下一代患有癫痫的风险在2%-5%之间。

癫痫发作可能会导致残疾并严重损害患者生活质量，目前对于癫痫患者来说几乎没有有效治疗选择，药物治疗也只是控制发作频率却无法根治，且药物还会对一些患者产生副作用，约35%的患者会产生抗药性，对于一些难治性局灶性癫痫患者，可以选择手术或消融癫痫发作区，但由于手术会破坏组织，可能会产生更严重的副作用。因此，临床亟需找到新的替代疗法。

而越来越多的研究证实，间充质干细胞的组织再生修复功能，以及显著的免疫调节和抗炎特性，为治疗癫痫带来了可能。

干细胞治疗降低癫痫有效

近期，在美国开展的一项实验性干细胞治疗癫痫的结果显示：两名患者在治疗一年后癫痫发作完全减少，癫痫发作率甚至降低了90%以上！

△ 两例癫痫患者的癫痫症状在干细胞治疗试验中明显减轻

根据报告，两名患者都患有耐药性内侧颞叶癫痫(MLTE)，第一名患者有7年癫痫发作史，在干细胞疗法给药前的六个月内，平均每月发作32次；第二名患者有9年癫痫发作史，在治疗前的六个月内，平均每月发作14次。

这款干细胞疗法NRTX-1001源自多能干细胞，可产生神经递质γ-氨基丁酸 (GABA) ，从而抑制大脑癫痫区域的癫痫发作活动，以增强GABA能抑制、减少癫痫活动并修复受影响的神经网络。

在接受单剂量NRTX-1001一年后，I/II期试验 (NCT05135091) 中的第一位患者报告癫痫发作频率降低了95%以上，达到了预先设定的疗效终点，同时，第二名患者在服药7个月后癫痫发作频率降低了90%以上。

更关键的是，两名受试者均未报告严重不良事件，数据安全监测委员会审查了他们的进展并允许研究继续招募，临床前安全性和疗效数据也让FDA批准NRTX-1001用于耐药性颞叶癫痫的I/II期临床试验(NCT05135091)。

可以说，两名癫痫患者的近乎完美的报告，也在推动着干细胞治疗癫痫的发展。

干细胞治疗外伤性癫痫

近年来，来自临床前和临床研究的证据表明，炎症可能既是癫痫的结果，也是癫痫的原因。

越来越多的证据表明，间充质干细胞除了修复功能，还具有显著的免疫调节和抗炎特性，在炎症性疾病的治疗上表现出良好的应用前景，在各种癫痫疾病的治疗中，也展现了干细胞的应用潜力。

以下是近几年干细胞在各种不同类型癫痫疾病中的临床研究，证明干细胞有望成为癫痫的有效干预手段。

2013年，湖北医药学院附属医院神经外科开展了一项研究，使用脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗外伤性癫痫。

该研究收治了48名早发外伤性癫痫患者，随机平均分配到联合治疗组和单一治疗组。单一治疗组仅采用高压氧治疗，而联合治疗组在其基础上，还通过蛛网膜下腔注射脐带间充质干细胞，每7天移植一次，共4次。

治疗后，联合组24名患者中的23人（95.83%有效）：发作次数减少，症状缓解，脑电图有所改善。其中9人（37.5%显效）发作次数明显减少，症状、体征和脑电图复查基本正常。

结果显示，联合治疗组的总有效率(95.83%)显著优于单一治疗组(33.33%)，安全性高，其差异具有统计学意义(P<0.05)。

干细胞治疗难治性性癫痫

—2017年，针对难治性癫痫患者，白俄罗斯科学家开展了一项I期开放标签临床试验，使用间充质干细胞联合标准抗癫痫药物治疗。22名难治性癫痫患者被分配到治疗组和对照组。在对照组中，12名患者只接受标准抗癫痫药物治疗；而治疗组的10名患者还要接受2次间充质干细胞治疗，一次静脉给药一次鞘内注射，剂量都是1×10^5个细胞/kg。

治疗后随访时间超过1年，干细胞治疗组10名患者中，5人认知状态改善，6人焦虑缓解。而在对照组的12名患者中，只有2人认知状态改善，5人焦虑缓解，对比明显。

—细胞治疗组在总缓解率上有明显优势（80%）：10名患者中有8人对药物有反应，其中3人完全缓解（一年及以上无癫痫发作）。而对照组（16.7%）仅2人有反应，没有完全缓解的患者。

干细胞治疗耐药性癫痫

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2021年，白俄罗斯科学家又针对耐药性癫痫患者，开展一项I/II期开放标签临床试验。

这项研究共收治了67名患者，其中33人进入对照组，接受标准抗癫痫药物治疗。另外34名患者，在药物治疗基础上接受一个或两个疗程的间充质干细胞治疗。细胞治疗间隔6个月，每个疗程又由一周内的一次静脉输注和一次鞘内注射组成。

根据医院焦虑和抑郁量表（HADS）和脑电图（EEG），细胞治疗组分别观察到焦虑和抑郁评分和阵发性癫痫样活动降低，简易精神状态评价量表（MMSE）评分也有所改善。

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从图上还可以看出：

抗癫痫药物左乙西坦（L+）的使用与间充质干细胞治疗的成功显著相关。

间充质干细胞的第二个疗程，有助于进一步减少癫痫发作次数和癫痫样脑电图活动。

间充质干细胞不仅具有组织再生修复功能，还具有多向分化潜能、造血支持、免疫调节等特性，集这些优点于一身的干细胞也一直是科学研究的焦点，这也让干细胞在炎症性疾病的治疗上表现出良好的应用前景。

通过越来越多临床研究的证实，干细胞可能通过释放营养因子和抗炎因子，帮助维持大脑受损区域的神经元稳态，有助于抑制癫痫的发生，成为癫痫治疗的新选择。

癫痫的病因非常复杂，仅依靠药物缓解症状几乎无法彻底根治癫痫，而干细胞再生医学的崛起，照亮了癫痫类疾病的新希望，通过越来越多临床实践的不断探索与考验，干细胞治疗癫痫的应用正在被科学界逐渐认可，并有望成为未来攻克癫痫的新方案。

参考资料

[1] A brain injection filled with lab-grown neurons promises to cure epilepsy.https://interestingengineering.com/health/epilepsy-cell-therapy[2] https://www.neuronatherapeutics.com/pipeline/[3] https://www.prnewswire.com/news-releases/delveinsight-evaluates-a-robust-epilepsy-pipeline-as-70-influential-pharma-players-to-set-foot-in-the-domain-301794119.html